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Prolactine et connectivites
Bassem LOUZIR
Service de Médecine Interne, Hôpital Militaire de Tunis.
La prolactine est une neuro-hormone peptidique produite par l’antéhypophyse. Elle est composée de 199 acides aminés et a un poids moléculaire de 23 kilodaltons. Sa structure est très proche de celle de l’hormone de croissance. Chez l’homme son action la mieux connue est celle exercée sur la croissance, le développement de la glande mammaire et la lactogenèse (1).
De nombreuses observations récentes suggèrent que la prolactine joue un rôle important dans le maintien des fonctions immunitaires et la régulation des lymphocytes B et T, in vitro et in vivo (2, 3, 4). En dehors de sa sécrétion hypophysaire, la prolactine est synthétisée par les cellules mononucléées et agit comme cytokine en stimulant la prolifération lymphocytaire (5). Elle induit l’expression du récepteur membranaire pour l’interleukine 2, augmente l’interféron lymphocytaire et potentialise la prolifération des cellules naturelles killer (5, 6). Elle stimule également la production d’anticorps in vivo et in vitro. Toutes ces données, suggèrent l’implication de la prolactine dans la pathogénie et l’expression clinique de certaines maladies auto-immunes particulièrement le lupus érythémateux systémique (LES), la polyarthrite rhumatoïde et les spondylarthropathies (7).
Au cours du LES, Lavalle et coll ont publié en 1987 le premier travail mettant en évidence un lien entre hyperprolactinémie et maladie lupique de l’homme (8). Depuis de nombreuses publications ont confirmé ses résultats.
Une élévation souvent modérée de la prolactine au cours du LES est une constatation commune, elle est observée dans 12 à 40% des cas selon les séries (9, 10, 11, 12, 13). Elle s’associe chez l’homme à une augmentation du rapport prolactinémie sur testostéronémie (14).
Des expériences faites avec le modèle B/W du LES ont montré que chez les femelles, la modification artificielle de la prolactinémie permet de modifier l’évolutivité de la maladie et la mortalité. Un groupe de femelles B/W a reçu de la bromocriptine. Un autre groupe a subi une greffe d’hypophyse syngénique de façon à induire une hyperprolactinémie prolongée. Chez la souris traitée par bromocriptine, l’élévation des anticorps anti ADN et des Ig G sériques a été retardée et la survie prolongée. Par contre, chez les souris qui avaient une hyperprolactinémie, l’albuminurie et l’élévation des Ig G sont apparues précocement et la survie a été plus brève (15).
Chez l’homme, la relation entre hyperprolactinémie et activité clinique et sérologique du LES reste jusqu’à ce jour un sujet à controverse. Plusieurs études ont montré que cette hyperprolactinémie est corrélée à l’activité clinique et immunologique de la maladie (9, 11, 12, 14). Miranda a constaté que l’hyperprolactinémie est corrélée à la sévérité de la néphropathie (16).
Mais plusieurs autres publications n’ont pas confirmé ces données (17, 21). Cependant l’efficacité de la bromocriptine dans le traitement des formes actives de LES rapportée par plusieurs auteurs plaide en faveur du rôle de la prolactine dans la pathogénie de cette maladie (22).
Récemment Walker a mené une étude prospective comparative entre bromocriptive et hydroxy chloroquine dans le traitement des formes actives de LES. L’étude menée sur une période de un an a montré une efficacité de la bromocriptine similaire voire meilleure que celle de l’hydroxychloroquine : le SLAM score étant passé de 14 ± 1,1 à l’inclusion à 7,5 ± 0,8 au bout de 12 mois chez les malades traités par bromocriptine alors que ce score est passé de 13,4 ± 1,3 à 9 ± 1,4 chez les patients sous hydroxychloroquine (23).
Une hypersécrétion de prolactine peut s’observer dans le syndrome de Sjögren primaire (24) la polyarthrite rhumatoïde (25, 26) et les spondylarthropathies en particulier le syndrome de Fiessenger Leroy Reiter (27).
En conclusion, les données expérimentales et cliniques sont en faveur d’un lien entre la prolactine, le système immunitaire et les maladies auto-immunes.
Il est clair que l’hypophyse exerce un effet régulateur sur les fonctions immunitaires en secrétant des hormones immunostimulantes (prolactine) et immunosuppressives (ACTH). La prolactine influence l’évolutivité et l’expression de plusieurs maladies auto immunes particulièrement le LES. L’étiologie de ces maladies dysimmunitaires est complexe et diverse ; il est possible qu’une anomalie du système neuro-endocrinien et de ses interactions avec le système immunitaire soit l’un des facteurs prédisposant à l’apparition d’une maladie auto immune.
1. Neill JD, Nagy GM. Prolactin secretion and its control. In . Knobil E, Neill JD (eds). The Physiology of Reproduction. Raven Press : New York, 1994:1833-60.
2. Jara L. J, Lavalle C, Fraga A, Gomez-Sanchez C, Silveira L.H, Martinez-Osuna P, Germain BF, Espinoza LR. Prolactin, immunoregulation, and autoimmune disease. Sem Arthritis Rheum 1991;20 :273-84.
3. Nagy E, Berczi I, Friesen HG. Regulation of immunity in rats by lactogenic and growth hormones. Acta Endocrinol 1983;102 :351-7.
4. Spangelo B L, Hall N R S, Ross PC, Goldsteïn AL. Stimulation of in vivo antibody production and concanavalin-A-induced mouse spleen cell mitogenesis by prolactin. Immunopharmacology 1987;14 :11-20.
5. Yu-Lee LY. Molecular actions of prolactin in the immune system. Proc Soc Exp Biol Med 1997;215 :35-52.
6. Mukhergee P, Mastro AM, Hymer WC. Prolactin induction of interleukin-2 on rat splenic lymphocytes. Endocrinology 1990;126 :88-94.
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8. Lavalle C, Loyo E, Paniagua R, Bermudez JA, Herrera J Graef A, Gonzalez-Barcena D, Fraga A. Correllation study between prolactin and androgens in male patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1987;14 :268-72.
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17. Pauzner R, Urowitz MB, Gladman DD, Gough JM. Prolatin in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1994;21 :2064-7.
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23. Walker SE, Reddy GH, Miller D, Yangco D, Kalanje S, Abdou NI, Huston KA, Warner AE, Bronson WD . Treatment of active systemic lupus erythematosus (SLE) with the prolactin (PRL) lowering drug, bromocriptine (BC) : comparison with hydroxychloroquine (HC) in a randomized, blinded one-year study. Arthritis Rheum 1999;42 :S282 (abstract 1267).
24. Anaya JM, Gutierrez MA, Scopelitis E, Citera G, Silveira LH, Espinoza LR. Hyperprolactinemia in primary Sjögren’s syndrome. Clin Research Southern Meeting, New Orleans, Feb, 1994.
25. Neidhart M, Gay RE, Gay S. Prolactin and prolactin-like polypeptides in rheumatoid arthritis. Biomed Pharmacother 1999;53 :218-22.
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27. Eurly F, Mayaudon H, Bauduceau B, Lechevalier D, Crozes P, Magnin J. Prolactinémie sous protiréline (TRH) dans les spondylarthropathies. Tentative de traitement des arthrites réactionnelles et du rhumatisme psoriasique par la bromocriptine. Ann Med Interne 1996 ;147 :15-9.